把四个亚基扣紧，就散不了架

【一天一个靶点 · 第 538 期】甲状腺素运载蛋白（TTR）

血液里有一种蛋白，专门运送甲状腺素。
它的结构一松，麻烦就来了。

它是什么

甲状腺素运载蛋白主要在肝脏合成，负责在血液中运送甲状腺素与视黄醇结合蛋白。
它天然以四聚体形式存在，结构一旦变松，就会解离成单体并错误折叠，聚成不溶的淀粉样纤维，沉积在心脏、神经与消化道。
转甲状腺素蛋白淀粉样变就是这样发生的。

和哪些病有关

氯苯唑酸与四聚体上的甲状腺素结合位点结合，把四个亚基扣得更紧，减慢解离与错误折叠的速率，从源头减少沉积。
它用于转甲状腺素蛋白淀粉样变的多发性神经病与心肌病，可延缓功能恶化。
起病早期用药获益更明显，需要长期服用。

谁在打它

代表药物：氯苯唑酸。
药物占据两个甲状腺素结合口袋，通过动力学稳定作用提高四聚体的解离能垒，使单体生成减少；错误折叠的原料变少，淀粉样纤维的沉积速率随之下降，器官功能的下降被延缓。

走到哪一步

用于转甲状腺素蛋白淀粉样变的多发性神经病与心肌病，口服每日一次。
耐受性总体良好，常见腹泻与尿路感染；治疗期间应定期评估神经功能与心脏标志物，妊娠期不推荐使用。

一句话记住

把四个亚基扣紧，就散不了架。

明天讲：Nav1.9 钠通道

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