痛觉的放大器，还没人管得住

【一天一个靶点 · 第 539 期】Nav1.9 钠通道（SCN11A）

痛觉神经元，为什么容易被点燃。
答案藏在一个钠通道亚型里。

它是什么

Nav1.9主要表达在背根神经节的小型伤害感受神经元上，它的激活阈值接近静息电位，产生的钠流缓慢而持久，能把膜电位托高，让神经元更容易被点燃。
它属于河豚毒素不敏感的类型。
功能增强的变异会导致痛觉过敏，功能缺失则与先天无痛相关。

和哪些病有关

目前还没有选择性作用于这个亚型的药物。
拉莫三嗪等钠通道阻滞剂对多种亚型都有作用，临床上主要用于癫痫与双相情感障碍的维持治疗，对这个亚型只是附带覆盖。
研究者正尝试用亚型选择性分子干预慢性疼痛，但都还在早期阶段。

谁在打它

代表药物：拉莫三嗪（非亚型选择性）。
药物结合通道的快速失活状态，延长不应期，使高频放电的神经元难以维持连续冲动；由于结合位点在多个亚型之间高度保守，它对这一亚型没有明显偏好，作用来自整体降低兴奋性。

走到哪一步

用于癫痫部分性发作与双相情感障碍的维持治疗，口服，需要缓慢加量。
常见皮疹，极少数出现重症药疹，一旦起疹应立即停药评估；与其他钠通道阻滞剂合用可能增加中枢与心脏不良反应。

一句话记住

亚型分不清，药就只能广撒网。

明天讲：乙醛脱氢酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。