狼疮的"敌人"竟是身体自己造的

系统性红斑狼疮的免疫系统为什么会攻打自己？Nature今天这篇研究找到了一条重要线索：抗原是内源新造的。

华盛顿大学团队对比发现：狼疮患者的中性粒细胞里，有大量"剪错了"的RNA转录本——内含子没剪掉、外显子被跳过、读码框移位，翻译出来的是正常人体根本不存在的全新氨基酸序列。

这不是猜测：质谱直接在患者的MHC-I分子上检出21条这样的新抗原肽。患者T细胞被这些新序列激活、分泌干扰素γ，血清里的IgG自身抗体也认它们。

也就是说，狼疮里烧起来的火，燃料可能就是自己中性粒细胞"手滑"造出来的异常蛋白。健康人和类风湿关节炎对照组都没有这个现象，特异性很强。

剪接为什么失控、能不能诱导耐受，都是后续课题。机制研究，但把自身免疫"抗原驱动"假说补上了硬证据。