真菌靠一勺糖醇，扛住压力

【一天一个靶点 · 第 543 期】甘露醇脱氢酶（Asperg M2DH）

真菌进到人体，要面对渗透压的落差。
它有自己的办法，把水稳住。

它是什么

甘露醇是曲霉等真菌合成的糖醇，在渗透压或氧化压力升高时大量积累，充当相容性溶质，帮助细胞维持体积与酶活性。
甘露醇脱氢酶催化甘露醇与果糖之间的可逆转化，同时再生还原型辅酶，把这套缓冲系统维持住，是真菌应激反应里的一个枢纽。

和哪些病有关

该酶属短链脱氢酶家族，其活性直接决定细胞内甘露醇池的大小。
相关研究提示，缺失该酶的真菌对高渗与氧化压力的耐受明显下降，侵袭能力也随之减弱，因此被视为潜在的抗真菌位点。
公开的药理学资料显示，尚无针对它获批的药物，甘露醇本身是其底物。

谁在打它

代表药物：尚无获批药物。
可行的思路是抑制该酶的催化位点，阻断甘露醇的再生循环，使真菌在宿主组织的渗透与氧化压力下失去缓冲能力。
已有研究性化合物在体外能降低菌体内甘露醇含量，但选择性与体内效果尚未解决。

走到哪一步

尚无针对该靶点的获批药物。
相关探索集中在侵袭性曲霉病的辅助干预，以及提高现有唑类药物敏感性的联合策略，均处于早期研究阶段，离成熟的临床方案还有距离。

一句话记住

撑住水，就撑住了命。

明天讲：炭疽保护性抗原

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。