一条长链，被它剪成零件

【一天一个靶点 · 第 554 期】丙肝病毒NS3/4A蛋白酶（HCV NS3/4A）

丙肝病毒进细胞后，只翻译出一条长蛋白。
要用它，得先剪开。

它是什么

丙肝病毒的基因组只编码一条长蛋白，这条长链要先切成若干功能片段才能工作。
NS3/4A 蛋白酶负责其中大部分切割位点，同时还切断宿主细胞的免疫信号分子，帮助病毒躲开先天免疫。
它因此成为直接抗病毒药物的核心靶点之一，也是这类药物最早成功的例子。

和哪些病有关

代表药物是 NS3/4A 蛋白酶抑制剂，如格卡瑞韦、格拉瑞韦。
它们结合在酶的催化位点，阻断长蛋白的切割，病毒无法组装出有功能的复制机器。
与 NS5A、NS5B 抑制剂联合后，多数基因型患者的持续病毒学应答率很高，疗程通常 8 至 12 周。

谁在打它

代表药物：格卡瑞韦。
药物占据蛋白酶的底物结合口袋，与催化三联体附近的残基形成多点作用，长蛋白无法在特定位点被切开。
非结构蛋白因此不能释放，复制复合物组装失败，病毒基因组的复制与包装随之中断。

走到哪一步

口服，与其它直接抗病毒药物组成联合方案，用于慢性丙型肝炎，疗程 8 至 12 周。
治疗前需评估肝硬化程度、既往治疗史与合并用药，治疗结束后复查病毒载量确认应答，复发者需换用不同机制的方案。

一句话记住

病毒只有一条链，全靠它剪开。

明天讲：HIV融合蛋白gp41

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。