病毒进细胞，得先把膜拽近

【一天一个靶点 · 第 555 期】HIV融合蛋白gp41（env）

HIV 想进细胞，先要过一层膜。
膜不会自己合上，得有人拽。

它是什么

HIV 包膜表面有两套蛋白：gp120 负责识别细胞受体，gp41 负责把病毒膜与细胞膜拉到一起。
gp120 结合受体后脱落，gp41 暴露出来，前端插入细胞膜，随后自身折叠成发夹结构，两张膜被拽近并融合，病毒核衣壳由此进入细胞，感染开始。

和哪些病有关

融合抑制剂恩夫韦肽是一段模拟 gp41 的短肽，它与 gp41 的重复序列结合，抢先把发夹结构占住，使病毒膜与细胞膜无法靠拢。
它是进入抑制剂类的早期代表，需皮下注射，价格与注射部位反应限制了广泛使用，目前在多药耐药的方案中仍有位置。

谁在打它

代表药物：恩夫韦肽。
外源短肽与 gp41 的七肽重复区结合，形成异源六聚体，竞争性阻止病毒自身 gp41 折叠成融合所需的发夹构象。
膜融合停在半途，病毒基因组无法进入胞内，感染在进入这一步被截断。

走到哪一步

皮下注射，用于经多线治疗仍病毒学失败的成人患者，需与其它抗逆转录病毒药联合使用。
注射部位反应较常见，也有超敏反应的报告，用药后需监测病毒载量与免疫状态，出现皮疹伴全身症状时应及时评估。

一句话记住

两张膜要靠拢，先得有人搭桥。

明天讲：淋巴管内皮透明质酸受体

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