它自己造叶酸，这条路能断

【一天一个靶点 · 第 564 期】肺孢子菌二氢蝶酸合酶（fol1）

有些菌不能白拿宿主的叶酸，得自己造。
造叶酸的路上，有一个绕不开的岔口。

它是什么

肺孢子菌不能从宿主直接取得叶酸，必须自己合成。
二氢蝶酸合酶催化对氨基苯甲酸与蝶啶前体缩合，是叶酸通路的第二步。
产物再经两步转化为四氢叶酸，用于核苷酸与氨基酸的合成。
这条通路在人体细胞中并不存在，因此是选择性较好的一类抗菌位点。

和哪些病有关

代表药物是复方磺胺甲噁唑中的磺胺甲噁唑。
它作为对氨基苯甲酸的结构类似物，竞争性抑制该酶，叶酸合成中断，菌体无法复制。
与甲氧苄啶联用可在通路上前后夹击，是肺孢子菌肺炎的一线方案，也用于免疫抑制人群的预防给药，耐药与基因突变有关。

谁在打它

代表药物：磺胺甲噁唑（复方磺胺甲噁唑）。
药物与底物对氨基苯甲酸结构相似，占据酶的活性口袋，蝶啶前体无法完成缩合。
下游四氢叶酸供应不足，胸腺嘧啶与嘌呤合成受阻，菌体停止分裂；与二氢叶酸还原酶抑制剂联用可产生协同阻断。

走到哪一步

口服或静脉给药，用于肺孢子菌肺炎的治疗与预防，剂量按体重与肾功能调整。
常见不良反应为皮疹、胃肠道反应与骨髓抑制，用药期间需监测血常规与肾功能；磺胺过敏或疗效不佳者需换用替代方案。

一句话记住

菌自己造叶酸，这条路可以断。

第 47 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。