药排不出去，浓度就一直高

【一天一个靶点 · 第 590 期】多药毒素外排转运体（SLC47A1）

药物进了血，最终要离开身体。
肾脏和胆管，各有一道外排的闸。

它是什么

很多药物是带正电的有机碱，肾小管与胆管要把它们清出去，靠的是一类质子反向交换的转运体。
它位于这些细胞的管腔侧膜，把胞内的阳离子换到管腔里。
它和摄取型转运体前后接力，一个负责搬进来，一个负责推出去。
两者配合不上，药物就会滞留在细胞内。

和哪些病有关

这个转运体本身不是药物靶点，没有针对它的上市品种。
它的重要性在于决定药物的血中浓度：二甲双胍、西咪替丁、部分抗病毒药都经它排出。
合用两种走同一通道的药物时，排出被拖慢，血药浓度随之升高。
临床上不少药物相互作用由此而来。

谁在打它

尚无针对该转运体的上市药物；二甲双胍等为其底物。
转运体利用管腔侧与胞内的质子梯度，把带正电的药物反向换出细胞。
两个底物同时出现时会争抢同一条通道，排出速率互相拖累。
排出变慢，药物在血中蓄积，效应与不良反应都可能被放大。

走到哪一步

二甲双胍主要经肾排出，合用抑制该转运体的药物时，血中浓度升高，乳酸酸中毒的风险随之上升。
肾功能下降者排出能力本就不足，用药需减量并监测。
评估药物相互作用时，除了代谢酶，这类转运体也要一并考虑。

一句话记住

进得来，还得排得出。

明天讲：甜味与鲜味受体

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