膜上钻个孔，真菌守不住

【一天一个靶点 · 第 602 期】真菌膜麦角固醇（Ergosterol）

真菌的膜用麦角固醇，人的用胆固醇。
差别只有几个基团，却够用了。

它是什么

真菌的细胞膜里，主要甾醇是麦角固醇，人的细胞膜用的却是胆固醇。
两者结构只差几个基团，却成了药物分辨敌我的依据。
麦角固醇撑着膜的流动性，也参与膜蛋白的定位。
把它结合或耗尽，膜的完整性就守不住。
膜一旦出现缺口，离子梯度很快就散了。

和哪些病有关

代表药物是两性霉素B，属多烯类抗真菌药。
它结合膜上的麦角固醇，若干个分子围成一圈，形成跨膜的孔道。
钾离子、糖等小分子漏出，真菌失去电化学梯度。
它对胆固醇也有一定亲和，所以肾小管与红细胞会受影响。
脂质体制剂把这一面缓和了不少。

谁在打它

代表药物：两性霉素B（多烯类）。
药物分子一端亲脂，一端带多个羟基，与麦角固醇并排站进膜内，多个分子围成孔道。
膜的通透性骤增，细胞内容物外漏。
脂质体制剂把药物包在脂质双分子层里，减少它与人体细胞膜胆固醇的接触，肾毒性因此降低。

走到哪一步

用于念珠菌、隐球菌、毛霉等深部感染，重症时仍是重要选择。
传统剂型需监测肾功能与血钾，输注时可有寒战与发热。
脂质体剂型耐受性更好，但价格偏高。
唑类与棘白菌素可作为替代，也可联合使用。

一句话记住

膜上一钻，里面就漏。

明天讲：人基因组DNA

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