两条链被焊住，细胞分不了

【一天一个靶点 · 第 603 期】人基因组DNA（hDNA）

遗传信息存在两条链上，靠配对维持。
链被焊住，复制就推不动了。

它是什么

人类的遗传信息存在双螺旋里，两条链靠碱基配对维持。
烷化剂能把一个烷基挂到鸟嘌呤的氮原子上，让原本配对的位置空出来。
两条链上的鸟嘌呤同时被修饰，链与链之间就被焊在一起。
复制时解不开，细胞只能停下来。
分裂越快的细胞，越容易撞上这一刀。

和哪些病有关

代表药物是环磷酰胺，属氮芥类前药。
它本身没有活性，要经肝脏的细胞色素酶氧化，生成磷酰胺氮芥才起作用。
因此起效有一定延迟，肝功能也影响强度。
它对增殖活跃的细胞选择性较高，淋巴瘤、乳腺癌与部分自身免疫病都用得上。

谁在打它

代表药物：环磷酰胺（氮芥类前药）。
活化后的代谢物带有两个烷基，先后与两条链上的鸟嘌呤氮原子结合，形成链间交联。
复制叉推到这里就过不去，细胞停在分裂前。
修复不及，细胞走向凋亡。
交联的多少，取决于药物浓度与细胞内活化酶的活性。

走到哪一步

用于淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌，也用于狼疮性肾炎等免疫病。
代谢产物经尿排出，会刺激膀胱，需配合美司钠并多饮水。
骨髓抑制与感染风险要盯住。
长期使用需关注生殖毒性与继发肿瘤的可能。

一句话记住

焊住了，就分不开。

明天讲：DNA双螺旋大沟

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