移植前口服活体菌药SER-155降低血流感染：异基因造血细胞移植Ib期试验（Nature Medicine）

移植患者的“肠道防线”为什么重要

异基因造血细胞移植（allo-HCT）是许多血液系统肿瘤的根治性手段，但移植后数周内患者经历严重中性粒细胞缺乏，肠道屏障又因预处理化疗受损——肠道菌群紊乱、致病菌过度生长时，细菌易位入血就是威胁生命的血流感染（BSI）。既往观察性研究反复提示：菌群多样性越低、肠球菌等致病菌占优，感染风险越高，但“补充有益菌能不能防感染”一直没有随机对照数据。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）牵头的团队检验的是 SER-155——一种经发酵培养制备、由 16 株人源菌株组成的口服活体生物药，设计目标是同时修复菌群组成与肠上皮屏障。研究采用两阶段设计：开放标签队列 15 例，随机双盲安慰剂对照队列 45 例。

从定植到感染率的变化

药代动力学层面的结果是基础：16 株菌全部在受者肠道实现移植后定植，首疗程后中位可检出 11.5 株——活菌药要起效，先得“住得下”，这一步成立。安全性上，SER-155 组与安慰剂谱相当，无治疗相关严重不良事件，也没有任何感染可归因于配方中的菌株。

关键的次要疗效终点是血流感染发生率：随机队列中 SER-155 组 10.0%，安慰剂组 43%（P=0.0423），相对风险下降约 77%。不过要注意两点：一是比值比 0.15 的置信区间（0.01–1.13）上限贴近 1，样本量小；二是急性移植物抗宿主病、发热性中性粒减少等其他终点均未达统计学显著，肠球菌/肠杆菌科优势定植的药效学终点也未实现。

从 Ib 期到改变实践还差什么

这项研究的价值在于第一次用随机对照设计支持了“移植前调整菌群可降低血流感染”的因果链，而此前这个领域长期停留在观察性关联。作者团队的表述也克制：结果支持对该疗法开展进一步临床研究，而非推荐立即使用。

向前看，有三个悬而未决的问题：更大队数下感染率差异是否稳定；对移植物抗宿主病等更硬临床终点有无影响；以及万古霉素肠道预处理的必要性与最优配伍。在头对头验证完成之前，它能告诉我们的是方向可行，而不是方案定型。