毒是药变的，解药要早给

【一天一个靶点 · 第 615 期】药物活性代谢物（NAPQI）

药物在肝里氧化，会短暂生成活泼的中间产物。
谷胱甘肽够用时没事，耗尽就出事。

它是什么

很多药物在体内要经过氧化代谢，才能被排出。
这个过程中会短暂生成带亲电性的中间产物，它们很不稳定，容易与蛋白、核酸上的亲核基团结合。
正常情况下，谷胱甘肽能把它们接住，再随尿排走。
药物过量时，谷胱甘肽被迅速耗尽，中介物就开始攻击肝细胞。

和哪些病有关

药物性肝损伤常在服药后一至三天出现，先恶心、乏力，随后转氨酶升高。
以对乙酰氨基酚为例，它经细胞色素酶氧化后生成N-乙酰对苯醌亚胺，与肝细胞蛋白的巯基结合，破坏膜与线粒体。
谷胱甘肽充足时它被接住排出，不足时损伤显现。
补救靠补充谷胱甘肽前体。

谁在打它

代表药物：N-乙酰半胱氨酸（谷胱甘肽前体）。
N-乙酰半胱氨酸进入肝细胞后，脱去乙酰基变成半胱氨酸，成为合成谷胱甘肽的原料。
谷胱甘肽储备回升，能把活泼的中间产物接住，变成无毒的结合物排出。
它还能直接与部分亲电物反应，起一定的替代作用。
越早给药越有效，等到肝细胞大面积坏死，效果就很有限。

走到哪一步

用于对乙酰氨基酚过量，建议在服药后八小时内开始，超过这个窗口疗效下降但仍可尝试。
给药方式可口服或静脉，疗程按肝功能与血药浓度调整。
治疗期间要监测转氨酶、凝血功能与血肌酐。
出现暴发性肝衰竭时，需评估肝移植。

一句话记住

毒是药变的，解药要早给。

明天讲：尿酸与尿酸盐结晶

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