尿酸结成针，关节就起火

【一天一个靶点 · 第 616 期】尿酸与尿酸盐结晶（Uric acid）

尿酸是嘌呤代谢的终点，人没有分解它的酶。
浓度一高，它就析出针状结晶。

它是什么

尿酸是嘌呤代谢的终点产物，人缺少分解它的酶，只能靠肾脏与肠道排出。
血中浓度过高时，尿酸会以单钠盐的形式析出针状结晶，沉积在关节、肌腱与肾脏。
结晶被免疫细胞认作危险信号，引发炎症风暴。
痛风发作的剧痛，来自这场炎症，而不是结晶本身。

和哪些病有关

血尿酸的水平由生成与排出两头决定。
生成端的关键酶是黄嘌呤氧化酶，别嘌醇与非布司他抑制它，从源头减少尿酸。
排出端靠肾小管的转运体，部分促排药作用于这里。
还有一条更直接的路：用尿酸酶把已经存在的尿酸分解掉。
人自身没有这种酶。

谁在打它

代表药物：培戈洛酶（聚乙二醇化尿酸酶）。
尿酸酶把尿酸氧化成尿囊素，后者的溶解度是尿酸的十几倍，容易随尿排出。
培戈洛酶在尿酸酶上接了一段聚乙二醇，延长了半衰期，也降低了免疫识别。
血尿酸可在一天内降到很低。
代价是它来自非人源蛋白，部分患者会产生抗体，疗效随之下降。

走到哪一步

用于常规降尿酸药无效或不耐受的难治性痛风，尤其有痛风石的患者。
静脉输注，每两周一次。
输注前后需用抗组胺药与糖皮质激素预处理，降低输注反应。
用药期间尿酸快速下降，可能诱发急性发作，需同时预防。
抗体滴度升高时应考虑停药。

一句话记住

尿酸也是可以被拆掉的。

明天讲：单纯疱疹病毒DNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。