链断在一半，病毒就停了

【一天一个靶点 · 第 617 期】单纯疱疹病毒DNA（HSV DNA）

疱疹病毒带着双链DNA进来，借宿主的原料复制。
它自己编码的胸苷激酶，成了破口。

它是什么

单纯疱疹病毒的基因组是一条双链DNA，进入细胞后借用宿主的酶与原料大量复制。
它编码一种胸苷激酶，能把胸苷磷酸化，供自己使用。
这个酶在人细胞里几乎不表达，成了病毒的一个软肋。
药物借用这条路径被激活，就只在感染细胞里起作用。

和哪些病有关

代表药物是阿昔洛韦，一种开环的鸟苷类似物。
它先被病毒胸苷激酶磷酸化，再由细胞酶补到位，成为三磷酸形式。
这个活性分子与鸟苷长得很像，会被病毒DNA聚合酶当成原料掺进新链。
它缺少延伸所需的羟基，掺入后下一位核苷酸接不上，链就此终止。

谁在打它

代表药物：阿昔洛韦（开环鸟苷类似物）。
活化后的三磷酸阿昔洛韦竞争性抑制病毒DNA聚合酶，并作为底物被掺入正在延长的链。
它的糖环是开链的，没有三羟基末端，下一个核苷酸无法形成磷酸二酯键。
聚合酶在此停滞，链终止。
病毒DNA合成被压住，感染细胞内的病毒量随之下降。
对潜伏在神经节的病毒基因组没有作用。

走到哪一步

用于单纯疱疹的皮肤黏膜感染、疱疹性脑炎与新生儿疱疹，也用于带状疱疹。
口服用于轻症，重症需静脉给药。
肾功能不全时要减量，并充分水化，避免结晶性肾病。
越早用药效果越好。
它不能清除潜伏病毒，停药后仍可能复发。

一句话记住

链断了，病毒就复制不下去。

明天讲：成纤维细胞生长因子受体

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