它抓住配体，却不急着发信号

【一天一个靶点 · 第 620 期】血管内皮生长因子受体（FLT1）

VEGFR1抓住VEGF，却不太愿意发信号。
它更像一个清道夫，调节配体的浓度。

它是什么

VEGFR1是血管内皮生长因子受体家族的重要成员，主要在内皮细胞与部分单核细胞表面。
它接住VEGF-A、VEGF-B与胎盘生长因子，把信号传向胞内。
激酶活性比VEGFR2弱得多，却能牢牢抓住配体。
这种抓而不发，让它兼有受体与清道夫两重身份。

和哪些病有关

在肿瘤里，VEGFR1既推动内皮细胞长出新血管，也在巨噬细胞上促进免疫抑制。
它还与VEGFR2形成异二聚体，调节信号强弱。
肾细胞癌高度依赖血管生成，VHL基因失活后VEGF大量分泌，整条轴被拉满。
阻断它，肿瘤的血供与氧供都会下降。

谁在打它

代表药物：替沃扎尼（VEGFR1–3 抑制剂）。
替沃扎尼是一种口服的小分子激酶抑制剂，对VEGFR1、2、3的亲和力都很高，半衰期较长。
它占据受体的ATP口袋，阻断自磷酸化与下游的PLCγ、PI3K通路。
内皮细胞迁移与管腔形成被抑制，肿瘤血管趋于正常化后再度退化。
它对FGFR与PDGFR也有一定作用，但选择性优于早期的多靶点药物。

走到哪一步

用于既往治疗失败的晚期肾细胞癌，口服，每日一次，服药三周停一周。
常见不良反应是高血压、腹泻、疲乏与甲状腺功能减退，需定期监测血压与甲功。
它与部分免疫方案联合时毒性叠加，选择时要权衡。
肝功能异常者需减量。

一句话记住

先抓住配体，再决定放不放行。

明天讲：酸性α-葡糖苷酶

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