缺的不是抑制剂，是酶

【一天一个靶点 · 第 621 期】酸性α-葡糖苷酶（GAA）

溶酶体是细胞的回收站，糖原在这里被拆成葡萄糖。
酶不够，糖原就堆在里面。

它是什么

GAA是溶酶体里的酸性α-葡糖苷酶，负责把糖原切成葡萄糖。
糖原随自噬进入溶酶体后，要靠这个酶拆解。
基因缺陷时酶活性不足，糖原在溶酶体里越积越多，把肌纤维撑坏。
受累最重的是骨骼肌与呼吸肌。
婴儿型进展极快，晚发型则以近端肌无力为主。

和哪些病有关

庞贝病是常染色体隐性遗传，GAA基因的致病突变让酶量或活性下降。
残存活性越高，发病越晚，与临床表型大致对应。
堆积的糖原不只占地方，还干扰自噬流，让受损细胞器清不出去。
所以思路不是抑制，而是把缺的酶补回来。
补得越早，肌肉破坏越少。

谁在打它

代表药物：阿伐葡糖苷酶α（酶替代制剂）。
阿伐葡糖苷酶α是重组的GAA，表面带有大量甘露糖-6-磷酸残基。
这些残基与细胞膜上的阳离子非依赖型受体结合，把酶送进细胞，再转入溶酶体。
酶在酸性环境里被切去前段，成为成熟形式，开始降解堆积的糖原。
新一代制剂的受体亲和力更高，肌肉摄取效率优于早期产品。

走到哪一步

用于婴儿型与晚发型庞贝病，静脉输注，每两周一次。
婴儿型应尽早开始，能明显改善生存与运动发育。
晚发型可稳定肺功能与步行距离。
输注反应包括皮疹、发热与呼吸困难，需预处理并密切观察。
部分患者会产生抗药抗体，影响疗效。

一句话记住

缺什么补什么，方向别弄反。

明天讲：蛋白激酶B γ型

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。