淋巴管是转移的出口

【一天一个靶点 · 第 623 期】淋巴管内皮生长因子受体（FLT4）

淋巴管负责把组织液送回血液，也是细胞的出口。
VEGF-C一多，瘤周就长出新的淋巴管。

它是什么

VEGFR3由FLT4基因编码，主要表达在淋巴管内皮细胞上。
它接住VEGF-C与VEGF-D，驱动淋巴管内皮增殖、迁移与管腔形成。
胚胎期，它是淋巴管网络建立的关键；成年后，它维持淋巴管的完整性。
肿瘤会借这条通路，在瘤周长出新淋巴管。

和哪些病有关

在多种实体瘤中，VEGF-C与VEGF-D的表达升高，与淋巴结转移和预后不良相关。
肿瘤相关淋巴管既是出口，也参与免疫细胞运输，作用并不单一。
抑制VEGFR3可减少瘤周淋巴管密度，理论上限制播散。
但单靠它难以缩瘤，多作为联合策略的一部分。

谁在打它

代表药物：替沃扎尼（覆盖VEGFR3 的抑制剂）。
替沃扎尼对VEGFR3同样有抑制作用，能阻断VEGF-C、VEGF-D引起的受体自磷酸化。
淋巴管内皮的增殖与出芽减少，瘤周淋巴管密度下降。
由于它同时抑制VEGFR1与VEGFR2，血管与淋巴管两条通路被一并压制。
专门针对VEGFR3的高选择性抗体，多数还在早期试验中。

走到哪一步

该药获批的适应症是晚期肾细胞癌，抗淋巴管生成并不是它的注册用途。
在淋巴水肿与淋巴管畸形的方向上，相关药物仍在探索。
用药时的高血压与蛋白尿，与血管通路的抑制直接相关。
评估疗效时，影像上的淋巴管变化并不作为常规指标。

一句话记住

转移要先找到出口。

明天讲：血管生成素2

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。