ivonescimab围术期治疗可切除非小细胞肺癌II期结果：病理缓解率70.1%（Nature Medicine）

可切除肺癌的“手术前后”空档

可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗是手术，但术后复发风险一直偏高——影像上切干净了，微残留病灶仍在。围术期治疗的逻辑就是在手术前后加用药，把复发苗头压下去：新辅助治疗缩小肿瘤、清除微转移，辅助治疗继续清扫残余。免疫检查点抑制剂在这个场景的价值已被确立，但联不联化疗、单药行不行，不同患者群体间的答案并不统一。

ivonescimab是康方生物开发的PD-1/VEGF双特异性抗体，在晚期肺癌一线治疗中已有大型III期数据。这一次，天津医科大学肿瘤医院牵头的研究把它推向更早期的围术期场景。

试验设计与关键数据

这是一项非随机、非比较的II期试验（NCT05247684），设两个队列：队列1接受新辅助ivonescimab单药，队列2接受ivonescimab联合化疗，随后手术，术后接受ivonescimab辅助治疗。主要终点是主要病理缓解（MPR）率——手术标本里残留存活肿瘤大幅缩水的比例，这是围术期试验常用的时间压缩型疗效指标。

联合化疗队列的结果是主指标：MPR率70.1%（47/67，95%CI 57.7–80.7），可信区间下限超过历史对照41%，主要终点达成。单药队列MPR率60.0%（6/10）。在达到MPR的患者中，残留存活肿瘤≤5%的比例单药组83.3%（5/6）、联合组97.9%（46/47）——联合组的病理清除深度更高。

安全性：手术没被耽误

围术期治疗最怕两件事：毒性影响手术时机、出血风险（双抗含抗VEGF臂，需要特别关注）。这项试验里，3级及以上治疗相关不良事件发生率单药组36.4%（4/11）、联合组30.4%（24/79），未出现3级及以上出血，也无治疗相关死亡。仅1例患者（1.3%）因治疗相关原因推迟手术；与ivonescimab相关的手术相关不良事件两组各约10%，均无3级及以上事件。

研究还报告了一个有预测价值的信号：新辅助治疗期间外周血ctDNA持续阴性的患者可能与病理应答相关——若在更大样本中确认，或可成为治疗反应的早期监测工具。

怎么读这项研究

要把边界说清楚：这是非随机、无对照的单臂II期，样本量小（单药队列仅10例），MPR是与历史对照比较而非随机对照比较。它能回答的是“信号积极、值得推进”，而不是“改写标准”。

对临床的意义在于两个选项被同时点亮：联合化疗方案达到主要终点，为III期验证铺路；单药方案在小样本中的60% MPR提示，部分患者或有“免化疗”的可能——谁是那部分人，需要生物标志物研究回答。