激素保住了肌力，却压住身高

【一天一个靶点 · 第 626 期】糖皮质激素受体mRNA（NR3C1）

激素进细胞，抓住受体，再进核里调基因。
抗炎和副作用，走的是同一条受体。

它是什么

糖皮质激素受体属于核受体家族，静息时待在细胞质里，与热休克蛋白结合。
激素进入细胞后与它结合，受体脱开伴侣蛋白，转入核内调控基因。
它管着炎症、代谢与肌肉分解之间的平衡。
受体数量由信使RNA的转录与稳定性决定，这条上游环节也影响药效。

和哪些病有关

杜氏肌营养不良由抗肌萎缩蛋白缺失引起，肌纤维在收缩中反复损伤。
糖皮质激素能延缓肌力下降，是目前的常规用药，但长期使用带来体重增加、骨质流失与生长受抑。
传统激素同时启动抗炎与副作用两条通路。
把两者拆开，是这个领域长期的尝试方向。

谁在打它

代表药物：伐莫洛龙（解离型糖皮质激素受体配体）。
伐莫洛龙结合糖皮质激素受体，引起的构象变化与泼尼松不同。
它偏向启动抗炎相关基因的转录，对代谢与骨相关基因的激活较弱。
动物与临床数据显示，肌力获益得以保留，生长抑制与骨丢失相对减轻。
它作用在受体蛋白层面，信使RNA本身并非药物结合位点。

走到哪一步

用于两岁以上的杜氏肌营养不良患者，口服混悬液，每日一次。
可与食物同服，剂量按体重调整。
用药期间监测身高、体重、骨密度与血压。
它不能替代康复训练与呼吸支持，属于综合管理的一部分。
长期安全性数据仍在积累。

一句话记住

把药的好处和账分开算。

明天讲：HIF脯氨酰羟化酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。