让身体以为自己缺氧

【一天一个靶点 · 第 627 期】HIF脯氨酰羟化酶（EGLN2）

氧气够时，脯氨酰羟化酶给缺氧诱导因子打标记。
标记一打，它就送去降解，促红素不启动。

它是什么

细胞感知氧气的开关，是一组脯氨酰羟化酶。
氧气充足时，它们给缺氧诱导因子加上羟基，标记它送去降解。
氧分压下降，羟基化跟不上，缺氧诱导因子累积，转入核内启动促红素等基因。
这条通路把供氧状态与红细胞生成连在了一起。

和哪些病有关

慢性肾病患者的肾脏逐渐纤维化，产促红素的能力下降，贫血随之出现。
传统治疗靠注射促红素与补铁，血压波动与注射负担是常见问题。
抑制脯氨酰羟化酶，可以让身体在氧气并不缺乏时，误以为处在缺氧状态，自己多造促红素。
这条路把补充改成了动员。

谁在打它

代表药物：达普司他（HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂）。
达普司他竞争性占据酶的底物口袋，阻断对缺氧诱导因子的羟基化。
未被修饰的缺氧诱导因子不被降解，转位入核，启动促红素与其受体的转录。
肝脏与肾脏都能成为促红素的来源。
血里促红素水平上升，网织红细胞随之增加。
铁利用相关蛋白也上调，需配合补铁。

走到哪一步

用于透析或非透析的慢性肾病相关贫血，口服每日一次，剂量按血红蛋白水平滴定。
起效比注射制剂慢，通常数周见效。
需监测血压、血栓事件与心衰风险。
铁储备不足时疗效打折，应先评估铁指标。
血红蛋白不宜纠正到正常高值。

一句话记住

让身体以为自己缺氧。

明天讲：组胺H3受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。