白天困到撑不住，刹车在脑里

【一天一个靶点 · 第 628 期】组胺H3受体（HRH3）

脑内的组胺负责维持清醒，H3受体管着它的释放。
受体一被激活，组胺就少，人就开始困。

它是什么

组胺H3受体主要分布在脑内，是典型的突触前自身受体。
它被激活后，抑制组胺的合成与释放，相当于给觉醒系统踩下刹车。
受体还调控乙酰胆碱、去甲肾上腺素与多巴胺的释放。
阻断它，等于把刹车松开，多条觉醒通路同时被抬高。

和哪些病有关

发作性睡病患者的食欲素神经元大量丢失，白天难以维持清醒，情绪波动时还会突然肌无力。
传统兴奋剂靠提高单胺浓度维持清醒，心悸与耐受是常见困扰。
H3受体反向激动剂从另一头入手，减少对组胺释放的抑制。
它同时改善日间嗜睡与猝倒发作。

谁在打它

代表药物：替洛利生（H3 受体反向激动剂）。
替洛利生与H3受体结合后，降低受体的组成型活性，而不是简单占位。
突触前抑制解除，组胺释放增加，觉醒信号增强。
它对其他单胺通路也有间接的抬升作用。
由于不直接作用于多巴胺转运体，成瘾风险相对较低。
口服吸收快，一天一次即可。

走到哪一步

用于成人及部分年龄段儿童的发作性睡病，改善日间嗜睡与猝倒，也用于阻塞性睡眠呼吸暂停相关的日间嗜睡。
晨起口服，避免晚间服药影响夜间睡眠。
常见不良反应为失眠、头痛与恶心。
有癫痫或严重心律失常者需谨慎评估。

一句话记住

把脑内的刹车松开一点。

明天讲：白细胞介素13

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