一年两针，血脂为什么能稳

【一天一个靶点 · 第 630 期】PCSK9信使RNA（PCSK9）

PCSK9把肝细胞表面的受体拉去降解。
受体少了，血里的低密度脂蛋白就清不掉。

它是什么

PCSK9由肝脏分泌，作用是引导低密度脂蛋白受体进入降解途径。
受体数量减少，血里的低密度脂蛋白清除就慢。
它的信使RNA在核糖体上被翻译成蛋白，这一步是可控的环节。
小干扰RNA进入肝细胞后，能特异性地切断这条信使，蛋白合成就减少。

和哪些病有关

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白长期偏高，早发动脉粥样硬化的风险明显上升。
他汀抑制合成，依折麦布减少吸收，两者都不能解决受体回收的问题。
降低PCSK9水平，可以让受体回到细胞表面，把血里的脂蛋白重新拉进肝脏。
这条路径与他汀互补。

谁在打它

代表药物：英克司兰（PCSK9 小干扰RNA）。
英克司兰经GalNAc修饰，被肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体特异摄取。
进入细胞后，它装载到RNA诱导沉默复合物中，切割PCSK9信使RNA。
翻译模板减少，PCSK9蛋白水平大幅下降，受体得以循环回膜。
一次给药可维持数月的沉默效果。
它不改变基因序列。

走到哪一步

用于原发性高胆固醇血症与混合型血脂异常，作为饮食与他汀的辅助。
皮下注射，首剂后三个月再给一次，此后每半年一次。
注射部位反应较常见，多为轻中度。
用药前应评估基线血脂与肝功能。
妊娠期不推荐使用。

一句话记住

让模板消失，蛋白就断了供。

明天讲：Rho激酶2

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