移植后的排异，能被调停

【一天一个靶点 · 第 631 期】Rho激酶2（ROCK2）

ROCK2在免疫细胞里做两件事。
推Th17，压调节性T细胞，天平就歪了。

它是什么

Rho激酶2是Rho GTP酶的效应分子，调控细胞骨架与转录因子。
在免疫细胞里，它推动促炎性Th17细胞的分化，同时抑制调节性T细胞的功能。
两条作用叠加，免疫天平就向炎症一侧倾斜。
抑制这个酶，相当于把两边同时松开，让平衡回摆。

和哪些病有关

异基因造血干细胞移植后，供者淋巴细胞把受者组织当作外来物攻击，形成慢性移植物抗宿主病。
皮肤、口腔、眼与肺是常见受累部位，纤维化一旦形成就很难逆转。
治疗需要既压制炎症，又不削弱抗感染与抗肿瘤的能力。
调节免疫平衡比全面抑制更合适。

谁在打它

代表药物：贝鲁苏地尔（ROCK2 抑制剂）。
贝鲁苏地尔占据ROCK2的ATP结合口袋，抑制其磷酸化底物。
下游的STAT3磷酸化减弱，Th17分化受抑；同时STAT5活性上升，调节性T细胞增多。
炎症与纤维化两条通路同时被压低。
它对ROCK1的抑制作用较弱，选择性带来较少的心血管影响。
口服每日一次。

走到哪一步

用于十二岁以上、经过至少两线系统治疗失败的慢性移植物抗宿主病。
口服每日一次，可与食物同服。
常见不良反应为感染、乏力、恶心与腹泻。
用药期间需监测血常规与肝功能。
与强效酶抑制剂合用时需调整剂量。

一句话记住

不是全面压制，是把天平扶正。

明天讲：SOD1信使RNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。