甘油三酯的清道夫被按住了

【一天一个靶点 · 第 633 期】载脂蛋白C3信使RNA（APOC3）

载脂蛋白C3贴在富甘油三酯的脂蛋白表面。
它按住脂蛋白脂肪酶，甘油三酯就清不动。

它是什么

载脂蛋白C3主要由肝脏合成，附着在富含甘油三酯的脂蛋白表面。
它抑制脂蛋白脂肪酶的活性，也妨碍肝脏摄取残粒。
浓度偏高时，血里的甘油三酯清除变慢，乳糜微粒堆积。
这条蛋白因此成了降甘油三酯的一个真正可用的抓手。

和哪些病有关

家族性乳糜微粒血症患者的甘油三酯常在十倍以上，反复腹痛，胰腺炎风险明显升高。
饮食控制极其严格，效果仍然有限。
传统药物对这个水平的甘油三酯作用不大。
降低载脂蛋白C3，可以放开脂蛋白脂肪酶的活性，让清除重新运转起来。

谁在打它

代表药物：沃兰诺生（APOC3 反义寡核苷酸）。
沃兰诺生与载脂蛋白C3信使RNA配对，招募核糖核酸酶H切割转录本。
肝脏合成的载脂蛋白C3减少，脂蛋白脂肪酶的抑制被解除。
血甘油三酯随之明显下降，乳糜微粒清除加快。
给药为皮下注射，需在医护人员指导下使用。
它对血小板有影响，需定期监测。

走到哪一步

用于基因确诊的家族性乳糜微粒血症综合征成人，作为饮食治疗的辅助。
每周一次皮下注射。
主要关注血小板减少，给药初期需频繁查血常规。
部分市场因商业原因已停止供应，用药前应确认当地可及性。
妊娠期不推荐使用。

一句话记住

清道夫被按住，脂就堆着。

明天讲：C5a受体

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