走路越来越晃，开关失灵了

【一天一个靶点 · 第 643 期】Nrf2转录因子（NFE2L2）

Nrf2平时被Keap1扣在细胞质里。
氧化应激一来，它脱身进核，启动抗氧化酶。

它是什么

Nrf2是碱性亮氨酸拉链转录因子，静息时被Keap1扣在细胞质里。
氧化或亲电应激改变Keap1的半胱氨酸残基，Nrf2脱身转入核内。
它与抗氧化反应元件结合，启动一批解毒与抗氧化酶的转录。
这条通路是细胞对抗氧化损伤的主开关。

和哪些病有关

弗里德赖希共济失调由线粒体蛋白frataxin减少引起，铁硫簇组装受阻。
线粒体功能下降，活性氧堆积，感觉神经与心肌最先受累。
患者出现进行性共济失调、构音障碍与心肌病，多在成年早期丧失行走能力。
提升抗氧化能力，是这个领域的主要思路之一。

谁在打它

代表药物：奥马索龙（Nrf2 通路激活剂）。
奥马索龙是合成的三萜类化合物，与Keap1结合并改变其构象。
Nrf2不再被持续降解，转位入核后启动抗氧化酶与谷胱甘肽合成的转录。
细胞对氧化应激的缓冲能力提高，线粒体损伤减轻。
它作用于上游调控蛋白，并非直接清除自由基。

走到哪一步

用于十六岁及以上的弗里德赖希共济失调患者，口服每日一次，需空腹服用。
常见不良反应包括肝酶升高、头痛、恶心与疲乏。
用药前应检查肝功能，前三个月需按月监测。
脂溶性维生素水平也建议定期评估。

一句话记住

把自救的开关打开。

明天讲：P-选择素

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。