肾里的糖,是被一条模板收回的
SLC5A2编码钠葡萄糖协同转运体2,主要在肾近端小管表达。
【一天一个靶点 · 第 645 期】SGLT2信使RNA(SLC5A2)
SLC5A2的模板指导合成钠糖转运体。
模板越多,肾小管回收的糖越多。
它是什么
SLC5A2编码钠葡萄糖协同转运体2,主要在肾近端小管表达。
它把钠与葡萄糖一起带回细胞,完成滤过葡萄糖的回收。
转运体的数量由信使RNA的转录与稳定性决定。
模板多,回收强,血糖就难降下来。
这条上游环节因此成为干预的备选点。
和哪些病有关
2型糖尿病患者肾糖阈上调,滤出的葡萄糖被大量回收回血。
血糖越高,回收越多,形成恶性循环。
抑制这条回收通路,尿糖排出增加,血糖随之下降,还带来轻度利尿与热量丢失。
心脏与肾脏的获益,也在大型研究中被反复观察到。
谁在打它
代表药物:SGLT2 抑制剂(如恩格列净),作用于转运体蛋白;mRNA 层面尚无获批药物。
作用于mRNA层面的手段,是让转运体的模板减少,蛋白合成随之下降。
目前这类分子仍处在探索阶段,尚无获批产品。
临床上成熟的做法是直接堵住蛋白的糖结合位点,转运无法完成。
两种思路落点不同:一个减少蛋白数量,一个降低蛋白功能。
走到哪一步
已上市的SGLT2抑制剂用于2型糖尿病,口服每日一次。
除降糖外,还可降低心衰住院风险、延缓慢性肾病进展。
常见不良反应包括泌尿生殖道感染与容量不足,罕见正常血糖性酮症酸中毒。
用药期间注意补水,手术前需评估是否暂停。
一句话记住
少一份模板,就少一分回收。
明天讲:钠氢交换体3
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