银屑病的炎症，卡在一个激酶

【一天一个靶点 · 第 647 期】TYK2激酶（TYK2）

白细胞介素23结合受体，信号要靠TYK2传。
它一被锁住，下游的炎症指令就断了。

它是什么

TYK2是Janus激酶家族成员，与受体胞内段结合。
细胞因子结合受体后，TYK2与另一亚型配对磷酸化，再招募信号转导与转录激活因子。
白细胞介素12、23与一型干扰素的信号都经过它。
它把胞外的炎症指令传进核内。

和哪些病有关

银屑病的皮损由白细胞介素23驱动的辅助性T细胞17通路维持。
TYK2在这条通路上游承接信号，阻断后炎症因子释放减少。
患者表现为边界清楚的红斑、鳞屑与瘙痒，关节也可能受累。
抑制这一环，与广谱免疫抑制相比，选择性更好。

谁在打它

代表药物：氘可来昔替尼（TYK2 变构抑制剂）。
氘可来昔替尼结合TYK2的调节性假激酶结构域，把酶锁在失活构象。
受体介导的TYK2活化被阻断，下游的信号转导与转录激活因子难以磷酸化。
白细胞介素23通路的作用减弱，皮损炎症随之缓解。
它不干扰Janus激酶家族其他亚型的常规功能。

走到哪一步

用于中重度斑块状银屑病，口服每日一次，可不随餐。
常见不良反应包括上呼吸道感染、痤疮样皮疹与肌酸激酶升高。
用药前应筛查结核与乙肝，治疗期间注意感染征象。
不建议与其他强效免疫抑制剂联用。

一句话记住

只关一扇门，整栋楼还亮着。

明天讲：血管性血友病因子

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。