两个白介素搭伙，炎症才顽固

【一天一个靶点 · 第 650 期】白介素17F（IL17F）

白介素17家族里，A和F能结成一对。
两个一起结合受体，信号比单个更强。

它是什么

白介素17F是白介素17家族的成员，主要由活化的T细胞与固有免疫细胞分泌。
它能与同家族的17A结成同二聚体或异二聚体，一起结合由17RA与17RC组成的受体复合物。
信号落下后，上皮细胞与成纤维细胞分泌趋化因子，中性粒细胞被一批批招到局部。

和哪些病有关

银屑病皮损里，17F与17A常常同时升高，异二聚体的促炎作用比单用更强。
角质形成细胞被推着加速增殖，表皮变厚、鳞屑堆起；中性粒细胞涌入，形成皮损表面的脓性改变。
关节也可能被波及。
只堵17A，17F仍能从旁边补位，这正是双靶向的由来。

谁在打它

代表药物：比美吉珠单抗（Bimekizumab，IL-17A／IL-17F 双靶向单抗）。
比美吉珠单抗同时结合白介素17A与17F，两者形成的异二聚体也被挡住。
受体复合物接不到配体，下游趋化因子的转录随之下降，中性粒细胞的招募减少。
分子经过改造延长了半衰期，皮下注射可以维持四周一次的间隔。

走到哪一步

用于中重度斑块状银屑病，也获批用于银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎与化脓性汗腺炎。
皮下注射，起始阶段较密集，之后每四周一次。
常见不良反应是念珠菌感染、口腔不适与腹泻。
用药前应筛查结核与潜在感染灶。

一句话记住

两个一起堵，皮损才干净。

明天讲：巨细胞病毒UL97激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。