病毒自带一把钥匙，也能被锁

【一天一个靶点 · 第 651 期】巨细胞病毒UL97激酶（UL97）

巨细胞病毒自己带了一个激酶。
衣壳要出核，得靠它先松一松核膜。

它是什么

UL97是人巨细胞病毒自己编码的蛋白激酶，属丝氨酸苏氨酸激酶。
它在病毒复制的多个环节出力：磷酸化核纤层蛋白，让核膜松开，衣壳才出得了核；也参与病毒DNA复制的调控。
更特别的是，它还能把更昔洛韦磷酸化一次，等于替这个药提前上了膛。

和哪些病有关

巨细胞病毒感染在移植受者与免疫低下人群中后果严重，可致肺炎、肠炎与视网膜炎。
病毒长期复制后，UL97基因容易出现突变，更昔洛韦无法被活化，耐药随之出现。
这类患者可选的口服药很少。
UL97既是病毒复制的支点，也是耐药的关口。

谁在打它

代表药物：马立巴韦（Maribavir，UL97 蛋白激酶抑制剂）。
马立巴韦占据UL97的ATP结合位点，竞争性抑制激酶活性。
病毒蛋白的磷酸化减少，衣壳出核受阻，病毒复制效率下降。
由于它同时挡住了更昔洛韦的活化步骤，两药联用会互相削弱，临床上不作搭配。

走到哪一步

用于移植受者难治或耐药的巨细胞病毒感染，成人口服给药。
常见不良反应是味觉异常、恶心、腹泻与疲乏。
与更昔洛韦、缬更昔洛韦存在拮抗，不可同时使用。
治疗期间需监测病毒载量与血细胞计数。

一句话记住

同一把钥匙，能开门也能锁门。

明天讲：γ分泌酶复合物

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。