骨头里的刹车，被做成了药

【一天一个靶点 · 第 653 期】骨硬化蛋白（SOST）

骨细胞分泌硬化蛋白，按住Wnt通路。
刹车一松，成骨细胞才开始造骨。

它是什么

硬化蛋白由骨细胞分泌，是Wnt通路的天然刹车。
它结合成骨细胞表面的LRP5与LRP6共受体，让β联蛋白信号起不来，成骨细胞的分化与工作能力被压低。
骨骼受力时骨细胞减少分泌，刹车松开，骨量才随负荷增加。
这条反馈把力学信号变成骨重建的指令。

和哪些病有关

低骨量状态下，硬化蛋白水平偏高，骨形成被长期压住，骨小梁变薄、容易折断。
绝经后女性与长期使用糖皮质激素的人尤其明显。
反过来，基因失活导致硬化蛋白缺失者，骨量异常增高，颅骨增厚、神经受压——这从反面说明了它的分量。

谁在打它

代表药物：罗莫索单抗（Romosozumab，硬化蛋白单抗）。
罗莫索单抗是人源化单抗，结合硬化蛋白并使其失活。
LRP5与LRP6受到的抑制被解除，Wnt信号恢复，成骨细胞数量与活性上升，新骨形成增加。
它同时让破骨活动短暂下降，因此骨密度的提升幅度超过单纯抗骨吸收的药物。

走到哪一步

用于绝经后女性高骨折风险的骨质疏松，每月皮下注射一次，疗程十二个月，之后需序贯使用抗骨吸收药物维持。
有心肌梗死或卒中病史者不建议使用。
用药期间监测血压与心血管症状，并保证钙与维生素D的摄入。

一句话记住

松开刹车，骨头自己会长。

明天讲：胸腺基质淋巴生成素

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