哮喘的最上游，是一句警报

【一天一个靶点 · 第 654 期】胸腺基质淋巴生成素（TSLP）

气道上皮受到刺激，会放出警报素。
信号传到免疫细胞，炎症才被组织起来。

它是什么

胸腺基质淋巴生成素由气道上皮与皮肤角质形成细胞在受到过敏原、病毒或蛋白酶刺激时释放。
它结合由TSLP受体与白介素7受体α链组成的复合物，作用于树突细胞、固有淋巴样细胞与肥大细胞。
位置在炎症级联的很上游，2型与非2型炎症都受它牵动。

和哪些病有关

重症哮喘患者的气道里，这个因子的水平与急性加重次数相关。
它把树突细胞推向促炎表型，让固有淋巴样细胞放出白介素5与13，嗜酸粒细胞被招进气道，黏液分泌增加、平滑肌收缩。
有一部分患者嗜酸粒细胞并不高，炎症同样顽固，这条上游通路正好覆盖这类人。

谁在打它

代表药物：特泽鲁单抗（Tezepelumab，TSLP 单抗）。
特泽鲁单抗结合胸腺基质淋巴生成素，阻断它与受体复合物的结合。
上游信号一断，固有淋巴样细胞与树突细胞的活化下降，下游的白介素4、5、13随之减少。
血嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮与免疫球蛋白E都有下降，作用不依赖初始的嗜酸粒细胞水平。

走到哪一步

作为附加维持治疗，用于十二岁以上重症哮喘患者。
皮下注射，每四周一次。
常见不良反应为咽痛、关节痛与背痛，注射部位反应较轻。
临床数据显示急性加重率下降，且在不同炎症表型的患者中都能观察到获益。

一句话记住

拦住最上游那句报警。

明天讲：组织因子蛋白

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。