凝血的点火器，长在肿瘤上

【一天一个靶点 · 第 655 期】组织因子蛋白（F3）

组织因子一露头，凝血因子VII就贴上去。
外源凝血途径，从这里点火。

它是什么

组织因子是跨膜糖蛋白，也是凝血因子VII的表面受体。
它与VIIa结合后，外源凝血途径就被点燃，随后因子X被激活，凝血酶生成。
除止血外，它还能通过激活蛋白酶受体传递信号，参与炎症与血管新生。
内皮完整时它不露面，损伤或炎症时才翻到表面。

和哪些病有关

宫颈癌细胞表面常高表达组织因子，与肿瘤侵袭、血管生成和预后不良相关。
它露在细胞外侧，抗体能够直接够到，因此成了一个可递送药物的落脚点。
患者在接受含铂化疗与免疫治疗后仍进展时，可选的方案有限，这类表面抗原就有了用武之地。

谁在打它

代表药物：替索图单抗维多汀（Tisotumab vedotin，组织因子抗体偶联药物）。
替索图单抗维多汀把抗组织因子单抗与甲基澳瑞他汀E相连。
药物与细胞表面的组织因子结合后被内吞，连接子在溶酶体中被切开，毒素释放，微管聚合受阻，细胞停滞在有丝分裂期并走向凋亡。
邻近细胞也可能受到释放出的毒素影响。

走到哪一步

用于复发或转移性宫颈癌、既往接受过化疗后进展的成人患者。
静脉输注，每三周一次。
眼表毒性较常见，包括结膜炎、干眼与角膜病变，每次给药前需做眼科评估并给予眼表保护。
周围神经病变与出血风险也需要监测。

一句话记住

止血的开关，成了递药的门。

明天讲：血管生成素样蛋白3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。