血脂降不下来，卡在一个抑制蛋白

【一天一个靶点 · 第 656 期】血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）

肝脏分泌的ANGPTL3，会压住脂蛋白脂酶。
水解一慢，甘油三酯就清不掉。

它是什么

血管生成素样蛋白3主要由肝脏分泌，随血流到达毛细血管内皮。
它抑制脂蛋白脂酶与内皮脂酶，让甘油三酯水解变慢，极低密度脂蛋白的清除被拖住，同时影响低密度脂蛋白的生成。
这个蛋白一多，血里的脂质就清不干净；它缺失的人，血脂反而低得异常。

和哪些病有关

高脂血症患者中，有一部分人的低密度脂蛋白难以靠他汀降下来，家族性高胆固醇血症尤为典型。
这类人往往缺乏低密度脂蛋白受体，常规药物找不到着力点。
抑制血管生成素样蛋白3走的是另一条路：不依赖受体，而是从脂蛋白的加工与清除环节入手。

谁在打它

代表药物：依维苏单抗（Evinacumab，ANGPTL3 单抗）。
依维苏单抗是完全人源的单抗，与血管生成素样蛋白3高亲和结合，使其无法抑制脂蛋白脂酶与内皮脂酶。
甘油三酯水解恢复，极低密度脂蛋白残粒清除加快，低密度脂蛋白水平随之下降。
这条路径不需要低密度脂蛋白受体参与。

走到哪一步

用于纯合家族性高胆固醇血症的成人与十二岁以上儿童，静脉输注，每四周一次。
常见不良反应包括上呼吸道感染、流感样症状与输注相关反应，部分患者转氨酶升高。
治疗需与饮食和其他降脂药物配合，并定期复查血脂。

一句话记住

绕开受体，从旁路清脂。

明天讲：缺氧诱导因子2α

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。