脓疱成片冒，火种在一个受体

【一天一个靶点 · 第 658 期】白介素36受体（IL1RL2）

白介素36结合受体，信号走NF-κB。
上皮放出趋化因子，中性粒细胞就涌来。

它是什么

白介素36受体是白介素1家族的成员，与辅助蛋白结成复合物后向下传递信号。
它的配体有三个激动型成员，另有一个天然拮抗剂。
受体激活后走髓样分化因子88与核因子κB通路，上皮细胞放出趋化因子，中性粒细胞迅速聚集。
角质形成细胞表面这个受体尤其多。

和哪些病有关

泛发性脓疱型银屑病患者常带白介素36受体拮抗剂基因的突变，天然刹车失灵，通路持续开着。
皮肤上成片出现无菌性脓疱，伴高热与白细胞升高，严重时可危及生命。
斑块状银屑病的皮损里，这条通路的活性同样高于正常皮肤。
受体被反复点亮，是两类皮损的共同点。

谁在打它

代表药物：司柏索单抗（Spesolimab，IL-36 受体单抗）。
司柏索单抗结合白介素36受体，阻止三个激动型配体与之结合。
辅助蛋白无法被招募，髓样分化因子88与核因子κB的通路中断，趋化因子与促炎细胞因子的转录下降。
中性粒细胞不再成批涌入，脓疱的形成被按住。

走到哪一步

用于泛发性脓疱型银屑病的发作，成人与十二岁以上青少年均可，单次静脉输注，效果不足时可重复给药；皮下制剂用于维持。
常见不良反应包括感染、疲乏与注射部位反应。
用药前需评估结核与活动性感染。

一句话记住

把脓疱的火星按灭。

明天讲：回肠胆汁酸转运体

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