病毒开锁不止认蛋白,还要认两把糖锁
病毒入侵细胞,教科书说是"蛋白认蛋白"。这项研究发现实际操作更精细。主角是马鼻病毒A型(ERAV)——口蹄疫病毒的近亲,它的细胞受体一直是个谜。乌得勒支大学联合牛津、Pirbright研究所的解谜路径:CRISPRi全基因组筛选→锁定整合素α2β1是真受体敲除细胞、阻断抗体、可溶性受体,三重验证成立冷
病毒入侵细胞,教科书说是"蛋白认蛋白"。这项研究发现实际操作更精细。
主角是马鼻病毒A型(ERAV)——口蹄疫病毒的近亲,它的细胞受体一直是个谜。
乌得勒支大学联合牛津、Pirbright研究所的解谜路径:
CRISPRi全基因组筛选→锁定整合素α2β1是真受体
敲除细胞、阻断抗体、可溶性受体,三重验证成立
冷冻电镜拍结构:病毒结合的是"闭合构象"的整合素,还不依赖二价阳离子——完全不像经典教科书剧本
最意外的细节:病毒还要抓住两条糖链才能进细胞——α2链上的高甘露糖糖链+β1链上的唾液酸化糖链。糖链敲掉,病毒进不去;敲回来,感染恢复
这是首次记录"一条蛋白界面+两条不同糖链"的三重识别组合。以后设计抗病毒药,除了蛋白界面,糖链加工酶也成了候选靶点
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