尿路上皮癌的新入口，长在黏附分子上

【一天一个靶点 · 第 661 期】连接黏附分子4（NECTIN4）

上皮细胞靠黏附分子彼此扣住。
肿瘤把这枚分子重新翻到表面，成了入口。

它是什么

Nectin-4是免疫球蛋白超家族的黏附分子，正常时把上皮细胞彼此扣在一起，参与细胞间连接的形成。
它在胚胎期表达较高，成年后主要集中在皮肤与尿路上皮。
肿瘤细胞会把这份黏附功能重新打开，把蛋白摆到细胞表面，于是成了可被识别的标记。

和哪些病有关

尿路上皮癌起源于膀胱、输尿管与肾盂的内衬细胞，多数患者手术后仍会复发或转移。
Nectin-4在这类肿瘤表面表达较为均一，正常组织里的分布又相对有限，治疗窗口因此存在。
患者常有血尿、腰背痛与排尿不适。
转移阶段，化疗之外可选项不多。

谁在打它

代表药物：恩诺单抗（Enfortumab vedotin，Nectin-4 抗体偶联药物）。
恩诺单抗由抗Nectin-4单抗与单甲基澳瑞他汀E偶联而成，连接子在血浆中保持稳定。
药物贴上细胞表面的Nectin-4后，复合物被内吞进入溶酶体，毒素在此释放。
单甲基澳瑞他汀E阻断微管聚合，细胞停在中途，随后走向凋亡。
表面表达越均一，杀伤越彻底。

走到哪一步

用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，可与帕博利珠单抗联合用于一线，也可单药用于已接受过治疗的患者。
静脉输注，每三周或每四周一次。
常见不良反应包括皮疹、周围神经病变、脱发与血糖升高，皮肤反应需要早识别、早处理。

一句话记住

黏附分子被肿瘤重新翻开。

明天讲：牛磺胆酸共转运多肽

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