病毒进肝的入口,本来在回收胆汁酸
NTCP是肝细胞基底面的钠离子依赖转运体,负责把结合胆汁酸从门静脉血里捞回肝脏,完成肠肝循环的回收。
【一天一个靶点 · 第 662 期】牛磺胆酸共转运多肽(SLC10A1)
肝细胞回收胆汁酸,靠基底面的转运体。
病毒发现,这扇门也能推开。
它是什么
NTCP是肝细胞基底面的钠离子依赖转运体,负责把结合胆汁酸从门静脉血里捞回肝脏,完成肠肝循环的回收。
它属于胆汁酸钠共转运家族,每转运一分子底物就带进一个钠离子。
近年的研究提示,乙肝与丁肝病毒把这个转运体当成了进肝的入口。
和哪些病有关
丁型肝炎病毒需要借助乙肝表面抗原才能形成包膜,进入肝细胞时又要先贴上NTCP。
丁肝与乙肝共感染后病情进展更快,肝硬化与肝癌风险明显升高。
全球感染者数以千万计,针对性药物长期缺乏。
把NTCP挡住,等于把病毒拦在门外。
谁在打它
代表药物:布列维肽(Bulevirtide,NTCP 入胞抑制剂)。
布列维肽是一段模拟乙肝表面抗原前S1区的脂肽,先占据NTCP上的结合位点。
病毒包膜上的前S1结构域无处落脚,入胞的头一步就被拦下。
它对转运体回收胆汁酸的主要功能影响有限,血中胆汁酸可能轻度升高。
皮下注射,需要长期给药。
走到哪一步
用于代偿期肝病的慢性丁型肝炎。
皮下注射,每日一次,疗程较长,需持续抑制病毒。
常见不良反应是注射部位反应与胆汁酸升高,少数人出现瘙痒。
治疗期间要监测肝功能与丁肝病毒核酸水平。
一句话记住
把病毒拦在肝细胞门外。
明天讲:运动神经元存活蛋白
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