浆细胞活下去靠它，于是成了靶

【一天一个靶点 · 第 665 期】B细胞成熟抗原（TNFRSF17）

浆细胞要活下去，得接住存活信号。
受体就在它表面，瘤细胞也带着。

它是什么

B细胞成熟抗原属于肿瘤坏死因子受体家族，是浆细胞存活所依赖的受体之一。
它接住两个配体，BAFF与APRIL，把存活信号传进细胞。
B细胞走向浆细胞的过程中，这个受体逐步升高，到终末分化的浆细胞阶段表达最高。

和哪些病有关

多发性骨髓瘤来自浆细胞，瘤细胞表面普遍带有B细胞成熟抗原，表达水平也比较稳定。
正常组织里它的分布局限于浆细胞，治疗窗口相对宽。
患者常见骨痛、贫血、肾功能损害与反复感染。
到了复发难治阶段，瘤细胞对原有药物逐渐不敏感。

谁在打它

代表药物：特立妥单抗（Teclistamab，BCMA×CD3 双特异性抗体）。
特立妥单抗一端结合瘤细胞表面的B细胞成熟抗原，另一端拉住T细胞上的CD3。
两个细胞被强行拉近，T细胞被激活，释放穿孔素与颗粒酶，直接杀伤瘤细胞。
这条路径不依赖抗原呈递，也不挑患者的T细胞受体特异性。

走到哪一步

用于既往接受过多线治疗的复发难治多发性骨髓瘤。
皮下注射，先阶梯增量给药以降低细胞因子释放风险。
常见不良反应包括细胞因子释放综合征、血细胞减少与感染，用药期间需监测免疫球蛋白水平并预防性抗感染。

一句话记住

把T细胞拉到瘤细胞身边。

明天讲：HIV衣壳蛋白

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