半年一针，把病毒的外壳锁住

【一天一个靶点 · 第 666 期】HIV衣壳蛋白（gag-pol）

衣壳把病毒RNA与酶包在里面。
它还要穿过核孔，把遗传物质送到位。

它是什么

衣壳蛋白由gag基因编码，数百个拷贝拼成锥形的外壳，把病毒RNA与酶包在里面。
它不只是容器，还参与核输入、衣壳装配与脱壳的时序控制。
p24是衣壳上的主要抗原，血液中检出的p24浓度常被用作病毒量的辅助指标。

和哪些病有关

艾滋病毒感染细胞后，衣壳要穿过核孔进入细胞核，把遗传物质送到位。
这一路上它要与多种宿主蛋白打交道，任何一环被卡住，病毒都复制不下去。
现有药物多针对逆转录酶、蛋白酶与整合酶，长期用药后耐药与耐受问题逐渐累积，需要新的作用位点。

谁在打它

代表药物：来那卡帕韦（Lenacapavir，HIV 衣壳抑制剂）。
来那卡帕韦结合衣壳蛋白之间的界面，把衣壳锁在正确构型上。
核输入与后期装配两个环节同时受阻，病毒颗粒无法正常成熟。
它的半衰期很长，皮下注射一次可维持半年左右，适合难以坚持每日服药的人群。

走到哪一步

用于多重耐药的艾滋病毒感染，与其他抗逆转录病毒药联合使用。
皮下注射每半年一次，起始也可口服负荷。
常见不良反应是注射部位结节与疼痛。
用药前需评估相互作用，它会影响部分经肝酶代谢的药物浓度。

一句话记住

把外壳锁死，病毒就走不动。

明天讲：HIV包膜蛋白gp120

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。