病毒贴CD4之前，还有一步能拦

【一天一个靶点 · 第 667 期】HIV包膜蛋白gp120（env）

病毒先贴住CD4，再换构象。
这一贴，是所有毒株都要走的路。

它是什么

gp120是病毒包膜表面的糖蛋白，由env基因编码，与gp41非共价结合成三聚体。
它先抓住宿主细胞表面的CD4，构象随之改变，再暴露共受体结合位点。
CCR5或CXCR4接上之后，gp41才插入细胞膜，完成融合。
整个过程像一套连环扣。

和哪些病有关

病毒进入细胞的头一步就是gp120贴住CD4，这一步几乎所有毒株都要走。
阻断这个接触点，理论上不受共受体类型的限制，对多重耐药的毒株同样有效。
晚期患者的口服药选择有限，病毒载量高、CD4细胞低，需要新的作用环节。

谁在打它

代表药物：福替沙韦（Fostemsavir，gp120 附着抑制剂，活性成分 temsavir）。
福替沙韦是前药，在体内水解为temsavir。
temsavir直接结合gp120，把它固定在尚未接住CD4的构象上。
CD4贴不上去，后续的构象变化、共受体结合与膜融合都无从发生。
它作用于病毒表面，不必进入宿主细胞内部。

走到哪一步

用于多重耐药、现有方案无法抑制病毒的成人患者，口服每日两次。
常见不良反应是恶心、腹泻与头痛，部分人出现肝酶升高。
它与多种抗逆转录病毒药存在相互作用，合用利福平时需调整剂量。

一句话记住

先黏住CD4，才有后面的事。

明天讲：淋巴细胞活化基因3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。