T细胞跑不动，是另一道刹车没松

【一天一个靶点 · 第 668 期】淋巴细胞活化基因3（LAG3）

活化的T细胞会装上一道刹车。
刹车踩久了，细胞就走向耗竭。

它是什么

淋巴细胞活化基因3是免疫球蛋白超家族的抑制性受体，主要表达在活化的T细胞与调节性T细胞上。
它的配体包括MHC-II类分子与FGL1，接上之后T细胞的增殖与效应功能被压制。
与PD-1相似，它是免疫系统给自己设的一道刹车。

和哪些病有关

黑色素瘤免疫原性强，免疫检查点治疗在其中应用广泛。
但单靠PD-1阻断，仍有相当比例的患者原发或继发耐药，肿瘤微环境里的T细胞逐渐耗竭。
LAG3在耗竭T细胞上表达升高，常与PD-1同时出现。
两个位点一起堵，T细胞才有机会重新工作。

谁在打它

代表药物：瑞拉利单抗（Relatlimab，LAG3 阻断抗体）。
瑞拉利单抗结合LAG3，阻断它与MHC-II类分子的接触。
抑制性信号传不进T细胞，刹车被松开一部分。
它与纳武利尤单抗做成固定剂量复方，同时解除两道抑制。
两者作用于不同环节，协同之后T细胞的杀伤活性恢复得更明显。

走到哪一步

与纳武利尤单抗联合，用于十二岁及以上、不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。
静脉输注，每四周一次。
常见不良反应是疲乏、皮疹、瘙痒与转氨酶升高，免疫相关反应需按分级处理，必要时暂停给药并给予糖皮质激素。

一句话记住

另一道刹车，也要松开。

明天讲：DNA小沟结合位点

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。