补体一旦放大，红细胞先遭殃

【一天一个靶点 · 第 671 期】补体因子B（CFB）

旁路途径没有抗体参与，靠环路自持。
环路一转，C3就被不断切开。

它是什么

补体因子B是旁路途径里的丝氨酸蛋白酶，与因子D一起把C3转化酶组装起来。
它被切割后形成的片段留在复合物上，持续把C3切成两个片段，形成一个自我放大的环路。
旁路途径没有抗体参与，全靠这个环路自行维持，放大效应也由此而来。

和哪些病有关

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者造血干细胞带PIGA突变，红细胞表面缺少补体调节蛋白。
旁路途径一激活，红细胞就被自身的补体打穿，出现血管内溶血。
患者常有血红蛋白尿、贫血与血栓倾向。
抑制旁路途径的放大环节，溶血才稳得住。

谁在打它

代表药物：伊普可泮（Iptacopan，补体因子B 抑制剂）。
伊普可泮口服后结合因子B，阻止它被因子D切割。
C3转化酶装不起来，旁路途径的放大环路被切断，C3b的沉积减少。
由于它作用在放大环节，末端攻膜复合物的形成也随之下降。
口服给药，不必反复输注。

走到哪一步

用于阵发性睡眠性血红蛋白尿的成人患者，口服每日两次。
常见不良反应是头痛、鼻咽炎与腹泻，部分患者血脂轻度升高。
用药前建议完成脑膜炎球菌等疫苗接种，感染风险需要长期随访。

一句话记住

关掉放大器，红细胞才安全。

明天讲：ATP-柠檬酸裂解酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。