细菌分不开身，就差这一步

【一天一个靶点 · 第 673 期】细菌拓扑异构酶4（parC）

环状染色体复制一圈，两个子代套在一起。
细菌要分家，得先把结解开。

它是什么

细菌的染色体是环状的，复制一圈下来，两个子代环会互相套住。
拓扑异构酶4负责把这种套环切开、再连回去，让两个子代各走一边。
它由两类亚基组成，parC负责切链与再连接，parE负责供能。
这一步做不成，细菌分裂时就分不开身。

和哪些病有关

尿路感染多由大肠埃希菌引起，细菌要在尿路里扩散，就得先完成染色体分离。
这个酶只存在于细菌，人体细胞的同类酶结构不同，因此选择性较好。
反复感染的人常有尿频、尿急与排尿灼痛，部分会发展到肾盂肾炎。
耐药菌株增多后，可用药物变窄。

谁在打它

代表药物：普卢利沙星（Prulifloxacin，喹诺酮类抗菌药）。
普卢利沙星是前药，吸收后转成乌利沙星。
后者同时抓住旋转酶与拓扑异构酶4，形成药物、酶与DNA的三元复合物。
复合物挡住复制叉，双链断裂不断累积，细菌走向死亡。
浓度较高时，对拓扑异构酶4的抑制更明显。

走到哪一步

用于轻中度尿路感染，口服给药，疗程通常数天。
常见反应为恶心、腹泻、头痛与皮疹。
喹诺酮类需留意肌腱损伤与QT间期延长。
妊娠期、儿童与癫痫患者应权衡利弊后使用，肾功能不全者需调整剂量。

一句话记住

染色体分不开，细菌就分成两个残体。

明天讲：新生儿Fc受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。