神经放电的那一下，靠它

【一天一个靶点 · 第 681 期】电压门控钠通道（SCN1A–SCN11A）

膜电位一变，闸门在毫秒内打开。
动作电位由此起步。

它是什么

电压门控钠通道由一个大α亚基和辅助β亚基组成。
膜电位升高时构象改变，孔道打开，钠离子涌入，动作电位由此启动。
快速失活让信号只持续一两毫秒。
九种α亚基分布不同，Nav1.7与Nav1.8集中在感觉神经，Nav1.5在心肌。
亚型决定方向。

和哪些病有关

通道功能改变可造成癫痫、偏头痛、疼痛与心律失常。
婴儿严重肌阵挛性癫痫与SCN1A变异相关，患者对发热敏感，发作难以控制。
先天性长QT综合征与Nav1.5的失活缺陷有关。
局部麻醉药与抗癫痫药多数不区分亚型，治疗窗与副作用都因此受限。

谁在打它

代表药物：卡马西平（Carbamazepine，钠通道阻滞剂）。
卡马西平结合在通道的失活门附近，偏好已经开放或失活的构象。
高频放电的神经元受影响更明显，正常节律的细胞受损较小。
这种状态依赖性阻断，让药物能压住异常放电而保留常规传导。
它对多种亚型均有作用，选择性有限。

走到哪一步

用于部分性癫痫发作与三叉神经痛，口服，从小剂量开始逐步加量。
常见不良反应为头晕、复视、嗜睡与共济失调。
携带HLA-B*1502等位基因者发生重症药疹的风险升高，用药前建议筛查。
治疗期间需监测血常规与血钠。

一句话记住

信号起步的那一下，靠它。

明天讲：微管蛋白β亚基

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。