化疗药为什么让手脚发麻

【一天一个靶点 · 第 682 期】微管蛋白β亚基（TUBB）

细胞分裂要先把染色体抓住。
抓它的那根绳子，由微管蛋白编成。

它是什么

微管由α与β微管蛋白首尾相接成二聚体，再纵向叠成中空管壁。
β亚基带GTP结合位点，水解成GDP后构象改变，整根管子容易解聚。
这种不断组装又不断崩塌的状态，叫动态不稳定。
纺锤体靠它抓住染色体，把两个子代拉向两极。

和哪些病有关

肿瘤细胞分裂频繁，对微管动态的依赖更强，因此成为经典化疗靶点。
乳腺癌、淋巴瘤与多种实体瘤都有以微管为目标的方案。
周围神经对微管运输十分敏感，治疗时常见手脚麻木。
抗微管药的作用方向并不一致，有的稳定，有的促解聚。

谁在打它

代表药物：紫杉醇（Paclitaxel，微管稳定剂）。
紫杉醇结合在β微管蛋白的紫杉烷口袋，位于管壁内侧。
结合后微管变得过于稳定，解聚速度明显下降，纺锤体无法完成重排。
染色体分离停滞，细胞停在有丝分裂期并走向凋亡。
长春碱类方向相反，抑制聚合，但同样让分裂失败。

走到哪一步

用于乳腺癌、卵巢癌与非小细胞肺癌等，静脉输注，常与铂类联合。
为减少过敏反应，需用特殊溶剂并预先给予抗过敏处理。
常见不良反应为中性粒细胞减少、周围神经病变、脱发与肌肉关节痛。
输注期间要观察有无药液渗漏。

一句话记住

稳住它，分裂就停在那里。

明天讲：5-羟色胺2型受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。