抗抑郁药，为什么让人想睡

【一天一个靶点 · 第 683 期】5-羟色胺2型受体（HTR2A / HTR2C）

5-羟色胺到了皮层，受体接住信号。
钙一升高，锥体细胞就兴奋起来。

它是什么

5-羟色胺2型受体包括2A、2B与2C三个成员，都与Gq蛋白偶联。
激活后磷脂酶C水解膜脂，生成三磷酸肌醇，细胞内钙升高，皮层锥体细胞兴奋性增强。
2A受体在皮层与血小板分布较多，2C与食欲和情绪调节相关。
三个亚型的功能并不完全重叠。

和哪些病有关

抑郁症患者常伴睡眠浅、食欲改变与注意力下降。
单靠提升5-羟色胺水平，部分人反应有限。
阻断2A受体可改善睡眠连续性，并增强其他抗抑郁药的效果。
精神分裂症中，2A受体也参与非典型抗精神病药的作用。
2B受体则与心脏瓣膜纤维化相关。

谁在打它

代表药物：米安色林（Mianserin，5-HT2 受体拮抗剂）。
米安色林阻断2A与2C受体，同时拮抗组胺H1与α2肾上腺素受体。
5-羟色胺对皮层的兴奋被削弱，去甲肾上腺素的释放反而增加。
它不抑制5-羟色胺再摄取，起效机制与前一代药物不同。
镇静作用明显，多在晚间服用。

走到哪一步

用于伴焦虑或睡眠障碍的抑郁症，口服，从小剂量开始。
常见不良反应为嗜睡、口干、便秘与体重增加。
老年人使用需注意体位性低血压与跌倒。
罕见但需警惕的是粒细胞缺乏，出现发热咽痛应及时查血象。

一句话记住

信号太密，皮层就安静不下来。

明天讲：5-羟色胺3型受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。