痛风那把老药，卡在哪

【一天一个靶点 · 第 689 期】微管蛋白秋水仙碱位点（TUBB / TUBA1A）

微管要不停拼接，细胞才能动。
占住交界处的口袋，轨道就接不上。

它是什么

微管由 α 与 β 微管蛋白首尾相接而成，是细胞里的轨道与绳索。
轨道要不停拼接与拆解，细胞才能移动、运输和分裂。
微管蛋白表面有几个关键口袋，秋水仙碱位点位于两个亚基的交界处。
占住这里，新的微管就接不上去。

和哪些病有关

痛风发作时，尿酸盐结晶被免疫细胞当成异物吞入，炎症小体随之激活。
中性粒细胞要赶到关节腔，靠的正是微管的重排与趋化。
把微管拼接拦住，这些细胞就动不了，炎症也就起不来。
反复发作会形成痛风石，侵蚀关节与骨。

谁在打它

代表药物：秋水仙碱（Colchicine，结合秋水仙碱位点的微管抑制剂）。
秋水仙碱嵌在 α 与 β 亚基的交界口袋，阻碍微管蛋白继续加成。
微管无法延长，中性粒细胞的趋化、黏附与脱颗粒都被削弱。
炎症小体的组装也受到干扰，白细胞介素 1β 的释放减少。
它不降低血尿酸，只压住发作时的炎症。

走到哪一步

急性痛风多在发作早期使用，小剂量即可，随后减量维持数日。
常见反应为腹泻、恶心与腹痛，出现腹泻往往提示剂量偏大，应及时减量。
与某些降脂药或大环内酯类合用时清除变慢，毒性风险增加。
肾功能不全者需下调剂量。

一句话记住

轨道接不上，细胞就走不动。

明天讲：5-羟色胺受体家族

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