叶酸怎么进细胞，靠这扇门

【一天一个靶点 · 第 695 期】叶酸受体家族（FOLR1 / FOLR2）

叶酸是水溶性维生素，进细胞要靠转运。
受体把它吞进去，再在酸性环境里放开。

它是什么

叶酸是水溶性维生素，靠主动转运进入细胞。
叶酸受体用内吞的方式把它送进去：结合后连同受体一起吞入，再在酸性环境中释放。
α 型多在上皮细胞，β 型主要在巨噬细胞。
正常组织表达有限，一些肿瘤细胞却把门开得很大。

和哪些病有关

叶酸参与一碳单位转移，直接关系到 DNA 合成与修复。
摄取不足会造成巨幼细胞性贫血，孕期缺乏还会增加神经管缺陷风险。
另一方面，卵巢癌等肿瘤细胞表面 α 型受体明显增多。
这个差异被用来做选择性递送，把细胞毒药物带到肿瘤处。

谁在打它

代表药物：叶酸（天然配体；也是受体靶向递送的常用弹头）。
叶酸与该受体是配体与受体的关系，结合后被内吞进入细胞，作用方向是补充与转运，而不是抑制。
靶向药物借这个入口，把叶酸与细胞毒载荷偶联，靠受体介导的内吞把药物送进细胞。
受体密度高的细胞吞得更多，正常细胞受影响较小。

走到哪一步

叶酸用于叶酸缺乏引起的贫血与孕期补充，口服小剂量即可，随餐服用吸收更稳。
长期大剂量可能掩盖维生素 B12 缺乏的血液学表现，需同时评估。
以该受体为靶点的偶联药物需静脉给药，用前确认受体表达，并监测视力与周围神经症状。

一句话记住

同一扇门，有人用来吃饭，有人用来投药。

明天讲：鸟苷酸环化酶

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