体检单上的 PSA，原来是把剪刀

【一天一个靶点 · 第 699 期】组织激肽释放酶（KLK1 / KLK3 / KLK5）

精液能液化，靠的是一串蛋白酶的接力。
其中一把剪刀，成了体检单上的常客。

它是什么

这个家族编码十五种结构相近的丝氨酸蛋白酶，基因在染色体上排成一串。
它们的催化三联体与胰蛋白酶类似，能在特定位置切断肽链。
成员分布很广，皮肤、前列腺、乳腺与气道都有表达。
底物各不相同，参与的生理过程也彼此分开。

和哪些病有关

皮肤中的成员参与角质层脱落，屏障受损时表达明显上升。
前列腺分泌的 KLK3 就是常说的 PSA，它把精液里的蛋白切成小片段，也是临床上常用的肿瘤标志物。
另一些成员与炎症、血压调节和神经性疼痛相关。
表达失衡还见于多种上皮来源的肿瘤。

谁在打它

代表药物：尚无获批的家族选择性药物，相关抑制剂仍处研究阶段。
研究中的小分子多为丝氨酸蛋白酶抑制剂，靠模拟底物占住催化口袋。
难点在于十五个成员的活性位点高度相似，选择性很难做开。
另一条思路是抗体，靠表面环区区分单个成员。
血浆中的激肽释放酶属于另一个基因，抗体容易交叉。
至今没有成员进入常规临床。

走到哪一步

该家族目前没有上市药物，临床上更多把它当作检测指标使用。
PSA 用于前列腺癌筛查与随访，但良性增生与炎症也会让它升高，单次结果不能定论。
皮肤与气道中的成员还在研究阶段。
已有药物的作用点不在此，不能按蛋白酶抑制来理解。

一句话记住

同一串基因，剪出不同的信号。

明天讲：酸性 α-甘露糖苷酶

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