糖链拆不动，细胞就胀起来

【一天一个靶点 · 第 700 期】酸性 α-甘露糖苷酶（MAN2B1）

溶酶体里，糖链被逐段剪短。
拆到甘露糖这一步，需要一枚专门的酶。

它是什么

溶酶体里有一套拆解糖蛋白的流水线，负责把糖链逐段剪短。
酸性 α-甘露糖苷酶站在靠后的位置，专门切掉甘露糖残基。
它缺失时，含甘露糖的寡糖无法继续降解，只能在溶酶体内越积越多。
细胞因此胀大，组织功能逐步受影响。

和哪些病有关

这类堆积主要伤及神经系统、骨骼与免疫系统。
患儿常有面容粗陋、听力下降、反复感染与骨骼改变，认知发育也可能迟缓。
症状轻重与残留酶活性有关，成年起病者进展更慢。
诊断靠酶活性测定与基因检测，头颅影像可见白质改变。

谁在打它

代表药物：维司坦酶 α（Velmanase alfa，重组人酸性 α-甘露糖苷酶）。
药物是重组的溶酶体酶，靠细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体被吞入，再送到溶酶体。
到了酸性环境，它接上被堆积的寡糖，把甘露糖残基逐个切下。
底物减少后，细胞内的空泡样改变减轻。
它难以穿过血脑屏障，对中枢症状的作用有限。

走到哪一步

每两周静脉输注一次，需长期维持。
多数患者在头半年内可见血清寡糖水平下降、肝脾缩小与活动能力改善。
常见反应为输注相关发热、寒战、皮疹与头痛，多发生在输注中或结束后数小时。
建议预先使用抗组胺药并监测抗体产生。

一句话记住

拆不动的糖，堆成了病。

明天讲：MAP3K 激酶家族

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。